info@centrattek.ru
- Что такое токсикологические исследования медицинского изделия
- Новый порядок с 1 сентября 2026 года
- Когда нужны токсикологические исследования
- Прямой и опосредованный контакт
- Продолжительность контакта
- Какие показатели могут исследоваться
- Серия ГОСТ ISO 10993
- Биологическая оценка и токсикологические испытания — не одно исследование
- Кто проводит токсикологические исследования
- Какие документы передают лаборатории
- Программа токсикологических исследований
- Образцы для токсикологических исследований
- Влияние стерилизации на биологическую безопасность
- Химическая характеристика материалов
- Можно ли использовать ранее проведенные исследования
- Срок токсикологических исследований
- Результат токсикологических исследований
- Что делать при отрицательных результатах
- Токсикологические исследования и технические испытания
- Токсикологические исследования и клинические испытания
- Национальная регистрация и ЕАЭС
- Стоимость токсикологических исследований
- Типовые ошибки
- Нормативная база
- Проведение токсикологических исследований с сопровождением Attek Group
С 1 сентября 2026 года порядок проведения токсикологических исследований для национальной государственной регистрации установлен Приказом Минздрава России от 13.05.2026 № 421н. Исследования выполняются в рамках оценки соответствия медицинского изделия и формируют часть доказательной базы регистрационного досье.
Attek Group организует токсикологические исследования медицинских изделий: анализирует исходную документацию и характер контакта с организмом, помогает определить объем исследований, взаимодействует с испытательной организацией, сопровождает подготовку программы, передачу образцов и получение итогового протокола.
Что такое токсикологические исследования медицинского изделия
Токсикологические исследования — одна из форм оценки соответствия медицинского изделия при государственной регистрации.
Их задача — подтвердить биологическую безопасность продукции при заявленном производителем способе применения.
Исследования актуальны прежде всего для медицинских изделий и принадлежностей, которые непосредственно или опосредованно контактируют:
- с неповрежденной кожей;
- поврежденной кожей;
- слизистыми оболочками;
- кровью;
- тканями;
- внутренними средами организма;
- костной тканью;
- органами;
- другими биологическими средами человека.
Объем исследований зависит не только от факта контакта. Необходимо учитывать вид материала, его химический состав, длительность и характер контакта, площадь воздействия, способ применения, стерилизацию, наличие покрытий и другие характеристики изделия.
Поэтому два медицинских изделия из одного товарного сегмента могут требовать различного объема оценки биологической безопасности.
Новый порядок с 1 сентября 2026 года
С 1 сентября 2026 года токсикологические исследования в рамках национальной регистрации проводят по Приказу Минздрава России № 421н.
Он заменил Приказ Минздрава № 885н.
Для новых заявлений использовать именно № 421н.
Если заявление на проведение оценки соответствия было подано в испытательную организацию до 1 сентября 2026 года, такая процедура завершается по порядку, действовавшему на дату подачи.
Новый приказ действует до 1 сентября 2032 года.
Когда нужны токсикологические исследования
Необходимость проведения исследований определяется исходя из назначения медицинского изделия и его взаимодействия с организмом.
Если контакт с организмом человека является необходимым для выполнения функции изделия, необходимо оценить его биологическую безопасность.
Это относится, например, к изделиям:
- контактирующим с кожей;
- контактирующим со слизистыми;
- хирургически инвазивным;
- имплантируемым;
- контактирующим с кровью;
- контактирующим с тканями;
- вводимым в организм;
- используемым для транспортирования жидкостей, которые затем поступают в организм;
- содержащим материалы или покрытия, способные взаимодействовать с биологическими средами.
При этом нельзя автоматически считать, что любое изделие, которое находится рядом с пациентом, требует одинакового набора токсикологических исследований.
Сначала необходимо определить фактический путь воздействия.
Прямой и опосредованный контакт
Прямой контакт возникает, когда материал медицинского изделия непосредственно соприкасается с организмом пациента.
Опосредованный контакт возникает, когда само изделие может не касаться пациента, но взаимодействует с жидкостью, газом, веществом или другим материалом, который затем контактирует с организмом.
Например, отдельные элементы системы могут не касаться пациента непосредственно, но влиять на среду, поступающую в организм.
При оценке необходимо учитывать весь путь потенциального воздействия, а не только внешний корпус медицинского изделия.
Продолжительность контакта
Продолжительность контакта непосредственно влияет на объем биологической оценки.
При анализе учитываются:
- ограниченный контакт;
- продолжительный контакт;
- длительный или постоянный контакт.
Изделие, контактирующее с кожей в течение нескольких минут, и имплантат, остающийся в организме длительное время, требуют различного подхода к доказательству безопасности.
Поэтому объем исследований нельзя определять по одному названию медицинского изделия.
Какие показатели могут исследоваться
Конкретный перечень биологических конечных точек зависит от категории медицинского изделия.
В программу могут входить исследования:
| Вид исследования | Описание |
|---|---|
| Цитотоксичность | оценка токсического воздействия на клеточном уровне; |
| Сенсибилизация | выявление способности вызывать аллергические реакции; |
| Раздражение | оценка местного раздражающего действия; |
| Внутрикожная реактивность | оценка реакции на введение экстрактов; |
| Острая системная токсичность | оценка однократного воздействия на организм; |
| Подострая/субхроническая/хроническая токсичность | оценка многократного и длительного воздействия; |
| Генотоксичность | оценка мутагенного потенциала; |
| Имплантационное воздействие | оценка реакции тканей на имплантацию; |
| Гемосовместимость | оценка взаимодействия с кровью; |
| Пирогенность | оценка способности вызывать повышение температуры; |
| Местные эффекты после имплантации | оценка тканевой реакции. |
Это не означает, что все перечисленные исследования необходимо проводить для каждого изделия.
Состав программы определяется после анализа назначения, материалов, характера контакта и продолжительности воздействия.
Серия ГОСТ ISO 10993
Основным массивом стандартов для биологической оценки медицинских изделий является серия ГОСТ ISO 10993.
При построении программы необходимо применять стандарты, относящиеся к конкретному изделию, материалам и виду исследования.
Серия охватывает разные аспекты биологической оценки, в том числе:
| Направление | Содержание |
|---|---|
| Общие принципы | общие принципы оценки биологической безопасности; |
| Цитотоксичность | методы оценки цитотоксичности; |
| Сенсибилизация и раздражение | оценка сенсибилизации, раздражения и внутрикожной реактивности; |
| Системная токсичность | оценка системной токсичности; |
| Генотоксичность | оценка генотоксичности; |
| Имплантация | оценка местных эффектов после имплантации; |
| Гемосовместимость | взаимодействие с кровью; |
| Химическая характеристика | химическая характеристика материалов; |
| Деградация | продукты деградации материалов; |
| Подготовка образцов | подготовка образцов для испытаний. |
Нельзя механически включать в программу весь набор стандартов серии ISO 10993.
Каждый метод должен иметь обоснование применимости к конкретному медицинскому изделию.
Биологическая оценка и токсикологические испытания — не одно исследование
Ошибка — воспринимать токсикологические исследования как один универсальный лабораторный тест.
Биологическая безопасность формируется совокупностью данных.
В зависимости от изделия учитываются:
- материалы;
- химический состав;
- данные производителя сырья;
- известная история безопасного применения;
- результаты химической характеризации;
- результаты биологических исследований;
- сведения о стерилизации;
- остаточные вещества;
- покрытия;
- красители;
- пластификаторы;
- клеи;
- продукты деградации;
- другие потенциально значимые компоненты.
Часть рисков может быть оценена на основании имеющихся данных, но такое решение должно быть обосновано документально.
Кто проводит токсикологические исследования
Для национальной регистрации исследования проводит испытательная организация, соответствующая требованиям действующего законодательства.
При выборе исполнителя необходимо проверить:
- действующий статус аккредитации;
- область аккредитации;
- наличие методов, необходимых для конкретной программы;
- возможность исследования заявленных материалов;
- наличие оборудования;
- возможность работы с конкретной категорией медицинского изделия.
Сам факт наличия аккредитации не означает, что лаборатория может выполнить любой набор исследований.
Область аккредитации и технические возможности должны соответствовать запланированной программе.
Какие документы передают лаборатории
Заявитель подает заявление о проведении токсикологических исследований и комплект документов, предусмотренный действующим порядком.
Для подготовки проекта потребуются сведения:
| Категория | Документы |
|---|---|
| Заявитель и производитель | о заявителе; производителе; уполномоченном представителе; |
| Изделие | о медицинском изделии; назначении; классе риска; коде вида; моделях и вариантах исполнения; |
| Материалы | контактирующих материалах; составе изделия; стерилизации; |
| Документация | технической документации; эксплуатационной документации; нормативной документации; |
| Прочее | других характеристиках, значимых для оценки биологической безопасности. |
Для иностранной документации необходим надлежащий перевод на русский язык.
До передачи материалов необходимо проверить единообразие сведений во всех документах.
Программа токсикологических исследований
После положительного решения о возможности проведения исследований испытательная организация совместно с заявителем составляет программу.
Программа фиксирует:
| Элемент программы | Содержание |
|---|---|
| Объект исследования | изделие и его материалы; |
| Характер контакта | тип контакта с организмом; |
| Длительность контакта | продолжительность воздействия; |
| Применимые стандарты | нормативные документы для исследований; |
| Методы исследований | способы проведения проверок; |
| Биологические конечные точки | исследуемые показатели; |
| Количество образцов | необходимое число образцов; |
| Подготовка образцов | способ подготовки к исследованиям; |
| Условия проведения | параметры проведения исследований; |
| Критерии оценки | условия положительного результата. |
Программу утверждает руководитель испытательной организации.
Подготовка программы — критически важный этап. Недостаточный набор показателей может привести к необходимости дополнительных исследований, а избыточный — к необоснованным срокам и затратам.
Образцы для токсикологических исследований
Для проведения исследований заявитель предоставляет медицинское изделие и принадлежности в количестве, установленном программой и применимыми методиками.
Образцы должны соответствовать продукции, которая будет заявлена на государственную регистрацию.
Необходимо обеспечить совпадение:
- материалов;
- конструкции;
- покрытий;
- красителей;
- стерилизации;
- способа производства;
- варианта исполнения;
- других характеристик, влияющих на биологическую безопасность.
Если после проведения исследований производитель меняет контактирующий материал, покрытие, клеевой состав, стерилизацию или другой существенный параметр, необходимо оценить применимость ранее полученных результатов.
Влияние стерилизации на биологическую безопасность
Для стерильных медицинских изделий при оценке необходимо учитывать влияние выбранного метода стерилизации.
Стерилизация может воздействовать на свойства материала и приводить к образованию остаточных веществ или продуктов деградации.
Поэтому исследуемый образец должен соответствовать конечному состоянию изделия, в котором оно будет поставляться потребителю, если методика и регистрационная стратегия не предусматривают иной обоснованный подход.
Изменение метода стерилизации после проведения исследований требует отдельной оценки его влияния на биологическую безопасность.
Химическая характеристика материалов
Современный подход к биологической безопасности не ограничивается исследованиями на готовом изделии.
Химическая характеристика позволяет определить потенциально выделяющиеся вещества и оценить их токсикологическую значимость.
Для ряда изделий такие данные помогают:
- выявить потенциальные риски;
- определить необходимость дополнительных исследований;
- обосновать объем биологических испытаний;
- оценить материалы и продукты деградации;
- сопоставить изделие с ранее исследованной продукцией.
Химическую характеристику необходимо рассматривать как часть общего процесса управления биологическим риском.
Можно ли использовать ранее проведенные исследования
Наличие зарубежных испытаний, отчетов ISO 10993 или результатов предыдущих исследований не означает, что новый проект автоматически освобождается от исследований.
Сначала необходимо проверить:
| Параметр | Что проверять |
|---|---|
| Идентичность изделия | соответствие материалов, конструкции и назначения; |
| Поставщики сырья | соответствие источников материалов; |
| Производственные процессы | соответствие технологии изготовления; |
| Стерилизация | метод и режим стерилизации; |
| Длительность контакта | соответствие времени воздействия; |
| Методы и стандарты | применимость к текущим требованиям; |
| Дата проведения | актуальность результатов. |
Если результаты относятся к другому материалу, другой конфигурации или другой технологии изготовления, их применимость необходимо обосновать.
Срок токсикологических исследований
По Приказу №421н испытательная организация рассматривает заявление и документы в срок не более 10 рабочих дней.
При положительном решении совместно с заявителем составляется программа и заключается договор.
После передачи медицинского изделия и принадлежностей токсикологические исследования проводятся в срок не более 30 рабочих дней при условии оплаты работ.
Если используемый метод исследования объективно требует большего времени, срок может быть продлен решением руководителя испытательной организации максимум еще на 20 рабочих дней.
Это сроки лабораторной процедуры.
Полный проект может занимать больше времени из-за:
- разработки документации;
- анализа состава материалов;
- подготовки программы;
- производства образцов;
- доставки;
- стерилизации;
- дополнительных исследований;
- необходимости химической характеризации;
- корректировки изделия после выявленных несоответствий.
Поэтому фактический срок рассчитывается после первичного анализа медицинского изделия.
Результат токсикологических исследований
По результатам испытательная организация оформляет протокол токсикологических исследований.
Приказ №421н содержит рекомендуемый образец такого протокола.
В документ включаются сведения:
- об испытательной организации;
- ее аккредитации;
- заявителе;
- производителе;
- медицинском изделии;
- представленных образцах;
- примененных нормативных документах;
- методах исследований;
- полученных результатах;
- итоговой оценке.
Протокол используется при формировании доказательной базы регистрационного досье.
Что делать при отрицательных результатах
Если по одному или нескольким показателям получен отрицательный результат, необходимо установить его причину.
Она может быть связана:
| Причина | Пояснение |
|---|---|
| с материалом; | свойства материала не соответствуют требованиям; |
| примесями; | нежелательные примеси в составе; |
| остаточными мономерами; | непрореагировавшие вещества; |
| пластификаторами; | добавки могут выделяться; |
| покрытием; | характеристики покрытия; |
| клеевыми компонентами; | адгезивные составы; |
| стерилизацией; | влияние метода стерилизации; |
| технологией производства; | особенности производственного процесса; |
| чистотой изделия; | загрязнения на поверхности; |
| упаковкой; | влияние упаковочных материалов; |
| продуктами деградации; | распад материалов в процессе использования. |
После корректировки изделия необходимо определить, какие исследования придется провести повторно.
Не вносить изменения в материал или процесс производства без оценки влияния на весь регистрационный проект.
Токсикологические исследования и технические испытания
Технические и токсикологические исследования решают разные задачи.
Технические испытания подтверждают технические и функциональные характеристики, качество и безопасность конструкции.
Токсикологические исследования оценивают биологическую безопасность материалов и изделия при контакте с организмом человека.
Для многих медицинских изделий в регистрационном проекте требуются оба направления оценки.
Один протокол не заменяет другой.
Токсикологические исследования и клинические испытания
Токсикология отвечает на вопрос о биологической безопасности взаимодействия медицинского изделия с организмом.
Клинические испытания оценивают безопасность и эффективность применения медицинского изделия с учетом его медицинского назначения.
Это разные составляющие доказательной базы.
Положительный протокол токсикологических исследований сам по себе не подтверждает клиническую эффективность изделия.
Национальная регистрация и ЕАЭС
Для национальной государственной регистрации с 1 сентября 2026 года применяется Приказ Минздрава №421н вместе с Правилами государственной регистрации по ПП РФ №1684.
Для регистрации в рамках ЕАЭС исследования биологического действия регулируются отдельной союзной нормативной базой.
Основной документ — Решение Совета ЕЭК от 16.05.2016 №38, устанавливающее правила проведения исследований с целью оценки биологического действия медицинских изделий.
Для ЕАЭС также применяется специальный реестр испытательных лабораторий, имеющих право проводить такие исследования.
Поэтому национальный протокол нельзя автоматически считать результатом исследований по правилам ЕАЭС.
Регистрационный маршрут определить до формирования окончательной программы исследований.
Стоимость токсикологических исследований
Единой цены не существует.
Стоимость зависит от:
| Фактор | Влияние на стоимость |
|---|---|
| материалов изделия; | сложность и количество материалов; |
| типа и продолжительности контакта; | степень взаимодействия с организмом; |
| количества необходимых биологических конечных точек; | объем исследований; |
| класса риска; | требования к доказательной базе; |
| количества вариантов исполнения; | сколько модификаций исследуется; |
| стерильности; | необходимость учета стерилизации; |
| необходимости химической характеристики; | проведение химического анализа; |
| количества образцов; | сколько образцов требуется; |
| ранее полученной доказательной базы; | возможность использования имеющихся данных; |
| используемых методов. | сложность методов исследования. |
Самая частая ошибка при расчете — оценивать стоимость только по названию изделия.
Сначала необходимо определить программу, затем рассчитывать бюджет.
Типовые ошибки
| Ошибка | Пояснение |
|---|---|
| Использование Приказа №885н как действующего | Для новых заявлений после 1 сентября 2026 года использовать Приказ №421н. |
| Универсальный набор исследований | Не существует одного одинакового перечня тестов для всех медицинских изделий. |
| Испытания до анализа материалов | Сначала определить контактирующие материалы и характер воздействия. |
| Испытания образца, отличающегося от объекта регистрации | Результаты должны относиться к заявляемой продукции. |
| Игнорирование стерилизации | Конечное состояние стерильного изделия необходимо учитывать при оценке биологической безопасности. |
| Автоматическое принятие зарубежных отчетов | Их применимость необходимо документально подтвердить. |
| Смешение требований РФ и ЕАЭС | Для двух регистрационных маршрутов действуют разные нормативные процедуры. |
Нормативная база
С 1 сентября 2026 года токсикологические исследования для национальной государственной регистрации медицинских изделий проводятся по Приказу Минздрава России от 13.05.2026 №421н.
Он устанавливает порядок подачи документов, выбора испытательной организации, подготовки программы, предоставления образцов, проведения исследований и оформления протокола.
Национальная государственная регистрация медицинских изделий проводится в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 30.11.2024 №1684.
Биологическая оценка медицинских изделий строится с учетом применимых стандартов серии ГОСТ ISO 10993, определяющих подходы к оценке биосовместимости, подготовке образцов и отдельным видам исследований.
Для регистрации по правилам ЕАЭС используется отдельная нормативная база — Решение Совета ЕЭК от 16.05.2016 №38 «Об утверждении Правил проведения исследований (испытаний) с целью оценки биологического действия медицинских изделий».
Приказ Минздрава №885н после 1 сентября 2026 года не использовать как действующее основание новых токсикологических исследований.
Проведение токсикологических исследований с сопровождением Attek Group
Attek Group сопровождает исследования биологической безопасности медицинского изделия от первоначального анализа до получения итогового протокола.
Работа включает:
- анализ изделия и его назначения;
- определение характера контакта с организмом;
- анализ материалов;
- проверку исходной документации;
- оценку имеющихся исследований;
- подбор испытательной организации;
- сопровождение формирования программы;
- определение требований к образцам;
- взаимодействие с лабораторией;
- контроль проведения исследований;
- проверку протокола;
- подготовку результата для регистрационного досье.
До запуска исследований необходимо зафиксировать материалы, конструкцию, стерилизацию и другие характеристики, влияющие на биологическую безопасность. Это снижает риск повторных испытаний после изменения медицинского изделия.
